.           

Da DeepSeek.

C'è un rapporto tra un eccessivo attivismo delle insule  pancreatiche ,in presenza di alte glicemie nel sangue, ed il tumore al pancreas?

 

“Sì, esiste un rapporto tra un'eccessiva attività delle **insule pancreatiche** (in particolare delle cellule β che producono insulina) in condizioni di **iperglicemia cronica** e lo sviluppo del **tumore al pancreas**, soprattutto dell'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC). Questo legame è sostenuto da diversi meccanismi biologici ed epidemiologici:

### **1. Iperinsulinemia e proliferazione cellulare**

- In risposta all'iperglicemia (come nel diabete di tipo 2 o nell'obesità), le **cellule β pancreatiche** aumentano la produzione di insulina, portando a **iperinsulinemia cronica**.

- L'insulina e l'**IGF-1** (Insulin-like Growth Factor-1) stimolano la proliferazione cellulare attraverso vie di segnalazione come **PI3K/AKT e MAPK**, che possono favorire la trasformazione neoplastica delle cellule pancreatiche.

- Studi dimostrano che l'iperinsulinemia promuove la crescita di lesioni precancerose, soprattutto in presenza di mutazioni del gene **KRAS** (presente nel 90% dei tumori pancreatici).

### **2. Infiammazione cronica e stress ossidativo**

- L'iperglicemia e l'iperinsulinemia generano un ambiente **pro-infiammatorio** nel pancreas, con aumento di citochine come **IL-6 e TNF-α**.

- Lo **stress ossidativo** danneggia il DNA delle cellule pancreatiche, accelerando l'accumulo di mutazioni.

- L'infiammazione cronica è associata alla **pancreatite**, un noto fattore di rischio per il tumore pancreatico.

### **3. Diabete come fattore di rischio e possibile marcatore precoce**

- Il **diabete mellito di tipo 2** (specie se di lunga durata) aumenta il rischio di tumore al pancreas di **1,5-2 volte**.

- In alcuni casi, un **diabete di nuova insorgenza** (new-onset diabetes) può essere un **segno precoce** di un tumore pancreatico non ancora diagnosticato, poiché la massa tumorale altera il metabolismo glucidico o distrugge le isole pancreatiche.

- Uno studio su *Journal of Clinical Oncology* (2018) ha rilevato che pazienti con improvviso peggioramento della glicemia avevano un rischio **8 volte maggiore** di sviluppare PDAC entro 3 anni.

### **4. Ruolo delle cellule β e dell'amilina**

- Oltre all'insulina, le cellule β producono **amilina**, un ormone che in eccesso può formare aggregati tossici (come avviene nel diabete di tipo 2), danneggiando le cellule circostanti e favorendo la carcinogenesi.

- Alcuni studi suggeriscono che l'iperplasia compensatoria delle isole pancreatiche (in risposta all'insulino-resistenza) possa predisporre a mutazioni cancerogene.

### **5. Fattori protettivi e implicazioni cliniche**

- **Metformina** (un farmaco per il diabete che riduce l'iperinsulinemia) è associata a un **minor rischio** di tumore pancreatico in alcuni studi osservazionali.

- Al contrario, l'uso prolungato di **insulina esogena** o di sulfoniluree (che stimolano la secrezione insulinica) potrebbe aumentare il rischio.

- **Perdita di peso inspiegabile** in un diabetico + peggioramento della glicemia sono **segnali d'allarme** per possibile PDAC.

### **Conclusioni**

L'eccessiva attività delle **isole pancreatiche** in risposta all'iperglicemia cronica crea un ambiente favorevole alla carcinogenesi attraverso:

1. Iperinsulinemia → proliferazione cellulare 

2. Infiammazione e stress ossidativo → danno al DNA 

3. Alterazioni ormonali (es. IGF-1, amilina) → promozione tumorale 

Il **diabete** (specie se di recente insorgenza o mal controllato) è sia un **fattore di rischio** che un possibile **campanello d'allarme** per il tumore al pancreas. Monitoraggio glicemico e ulteriori indagini (es. ecografia, marker come CA19-9) sono raccomandati in pazienti ad alto rischio”. 

                                                                              (scritto il 13/5/25)